廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科查潔副主任醫(yī)師關(guān)于靶向殺傷急性髓系白血病干細(xì)胞新策略的研究榮獲福建省自然科學(xué)基金杰出青年基金資助
急性髓系白血?。?/span>acute myeloid leukemia，AML）是白血病最常見的亞型,。但五年生存率僅30%左右,，是白血病領(lǐng)域治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。研究表明白血病干細(xì)胞（leukemia stem cells, LSCs)是導(dǎo)致AML治療失敗的根源,，目前尚無有效清除LSCs的治療策略,，因此，探索有效清除LSCs的治療策略對(duì)提高AML預(yù)后具有重大意義,。廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科查潔副主任醫(yī)師及團(tuán)隊(duì)針對(duì)LSCs這個(gè)治療難點(diǎn)進(jìn)行一系列研究,。課題組首次發(fā)現(xiàn)新型降糖藥西格列他鈉在體內(nèi)外具有殺傷LSCs細(xì)胞的潛能，并應(yīng)用原代AML患者和人源化PDX模型進(jìn)行驗(yàn)證,，闡明其機(jī)制是西格列他鈉能夠與PPARα以氫鍵作用力結(jié)合并抑制PPARα蛋白質(zhì)泛素化降解水平進(jìn)而增強(qiáng)PPARα的表達(dá),，從而殺傷LSCs,。該研究成果已發(fā)表在JCR一區(qū)的腫瘤學(xué)權(quán)威期刊Cancer Letters上。該論文最后通訊作者為血液科查潔副主任醫(yī)師,。
考慮到前期的研究中西格列他鈉單藥使用劑量偏高,，且單一藥物要轉(zhuǎn)化為臨床可操作性的治療策略的可能性也比較小，因此,，課題組希望找到一種合理的聯(lián)合且協(xié)同的治療方案,，以期達(dá)到臨床轉(zhuǎn)化的可能。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)西格列他鈉聯(lián)合BCL-2抑制劑維奈克拉具有協(xié)同（1+1>2）殺傷LSCs的潛能,；機(jī)制研究初探發(fā)現(xiàn)西格列他鈉可活化轉(zhuǎn)錄因子PPARα下調(diào)PI3K信號(hào)通路誘導(dǎo)LSCs的凋亡,，還能靶向抑制抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL,、Mcl-1）且上調(diào)促凋亡蛋白（Bax）,，協(xié)同維奈克拉更高效的殺傷LSCs。本課題旨在從分子,、細(xì)胞,、動(dòng)物模型和臨床研究水平闡明西格列他鈉協(xié)同維奈克拉殺傷LSCs的作用及具體分子機(jī)制，為AML的治療提供新策略,，有望顯著改善AML的預(yù)后,。
個(gè)人簡(jiǎn)介
查潔，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師,，醫(yī)學(xué)博士,，美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)研究訪問學(xué)者。現(xiàn)任中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)血液淋巴瘤專委會(huì)委員,，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液康復(fù)專委會(huì)青年委員,，中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)血液分會(huì)青年委員，福建省醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)青年委員,。主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng),、福建省自然科學(xué)基金杰出青年基金和面上項(xiàng)目各1項(xiàng)、福建省衛(wèi)生計(jì)生科研人才培養(yǎng)基金青年項(xiàng)目1項(xiàng),。以第一或通訊作者在Journal of Hematology&Oncology, Cancer letters和Biomarker research等期刊發(fā)表SCI論文23篇,。
