2024年8月28日，國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature 》子刊《Nature Communications》刊發(fā)了王占祥教授團(tuán)隊(duì)和李勤喜教授團(tuán)隊(duì)合作的重磅研究成果：“The proto-oncogene tyrosine kinase c-SRC facilitates glioblastoma progression by remodeling fatty acid synthesis”（《原癌酪氨酸激酶c-SRC通過(guò)重塑脂肪酸合成促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的進(jìn)展》）,。
為我院在神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域的研究成果取得的重要突破,！
也是我院實(shí)現(xiàn)《Nature 》子刊首篇突破!
膠質(zhì)瘤是最難治的神經(jīng)腫瘤之一，具有很高的侵襲性和復(fù)發(fā)性,。預(yù)后差和復(fù)發(fā)率高是膠質(zhì)瘤治療過(guò)程中亟待解決的問(wèn)題,。
該研究揭示了膠質(zhì)瘤脂肪酸合成代謝的新機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于臨床膠質(zhì)瘤的治療具有重要意義,。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：
原癌基因c-SRC在膠質(zhì)瘤中廣泛激活,，通過(guò)磷酸化激活A(yù)CSS2促進(jìn)乙酸生成乙酰輔酶A，同時(shí)磷酸化抑制ACLY使檸檬酸分流至IDH1催化反應(yīng),，促進(jìn)NADPH產(chǎn)生,。
c-SRC通過(guò)“on-off”方式，有效調(diào)控ACSS2和ACLY來(lái)重塑脂肪酸合成,，確保同時(shí)提供乙酰輔酶A和NADPH以滿(mǎn)足膠質(zhì)瘤細(xì)胞脂肪酸合成的需求,。
該項(xiàng)研究揭示c-SRC調(diào)控ACSS2和ACLY這兩個(gè)“開(kāi)關(guān)”的分子機(jī)制，為理解膠質(zhì)瘤代謝靈活性提供了一個(gè)范例,，為臨床通過(guò)靶向抑制c-SRC治療膠質(zhì)瘤提供了重要依據(jù),，具有重要的科學(xué)意義和理論價(jià)值。
該研究工作由廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院王占祥教授課題組與廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李勤喜教授課題組合作完成,。
王占祥教授,、李勤喜教授和趙文濤助理研究員為本文的共同通訊作者。
廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院細(xì)胞治療研究中心趙文濤博士和廈門(mén)大學(xué)歐陽(yáng)聰博士,、張良博士,、王錦陽(yáng)博士、碩士生張嬌嬌為該文共同第一作者,。
本研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金項(xiàng)目,、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、福建省神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤診斷與精準(zhǔn)治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、福建省腦科疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,、廈門(mén)市神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、廈門(mén)市細(xì)胞治療研究項(xiàng)目和中國(guó)博士后基金的資助和支持,。
廈門(mén)大學(xué)生物醫(yī)學(xué)儀器共享平臺(tái)的章賜雄,、祝明霞、謝昌傳等多位老師為本項(xiàng)目所運(yùn)用的代謝、蛋白質(zhì)譜等實(shí)驗(yàn)手段貢獻(xiàn)了重要的力量,。
原文鏈接
https://www.nature.com/articles/s41467-024-51444-0
通訊作者簡(jiǎn)介
王占祥
廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院院長(zhǎng)
醫(yī)學(xué)博士,、主任醫(yī)師、教授,、博士生導(dǎo)師
“中國(guó)醫(yī)師獎(jiǎng)”獲得者,，國(guó)務(wù)院特殊津貼專(zhuān)家
從事臨床醫(yī)學(xué)研究與疾病救治工作近40年，曾留學(xué)日本,，多次到美國(guó)哈佛大學(xué),，英國(guó)牛津大學(xué)等國(guó)際知名學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行交流訪問(wèn)，先后獲得福建省優(yōu)秀歸國(guó)人員,，福建省突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家,，福建省優(yōu)秀共產(chǎn)黨員，入選福建省新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程,。
廈門(mén)市重點(diǎn)引進(jìn)留學(xué)歸國(guó)人才,，廈門(mén)市杰出科技人才，廈門(mén)市領(lǐng)軍人才,，首屆廈門(mén)市醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)與技術(shù)帶頭人,，廈門(mén)市腦科中心學(xué)科帶頭人。
2022年被評(píng)為廈門(mén)經(jīng)濟(jì)特區(qū)建設(shè)40周年創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人物,。
廈門(mén)市科學(xué)技術(shù)重大貢獻(xiàn)獎(jiǎng)獲得者,。
李勤喜
廈門(mén)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長(zhǎng)、教授,、博士生導(dǎo)師
廈門(mén)大學(xué)細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室“信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤代謝”課題組組長(zhǎng),。
多年來(lái)主要從事腫瘤的細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)研究。
近年來(lái)在Nature Cell Biology, Molecular Cell, Nature Communications, Cell Reports, Cancer Research, Oncogene 等國(guó)際主流期刊發(fā)表多篇論文,，被他人引用近2000次,。
主持國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合項(xiàng)目2項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目5項(xiàng),，國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目1項(xiàng)等多個(gè)項(xiàng)目,，在細(xì)胞代謝和腫瘤代謝領(lǐng)域積淀了豐厚的科研成果。
趙文濤
廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院細(xì)胞治療研究中心,、助理研究員
從事“癌基因異常激活或表達(dá)與腫瘤代謝”研究,。
目前，主持中國(guó)博士后基金1項(xiàng),，參與國(guó)家自然科學(xué)基金促進(jìn)海峽兩岸科技合作聯(lián)合基金項(xiàng)目,、國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目,。
以第一作者/共同第一作者在eLife,、Journal of Molecular Cell Biology,、Cell Death Discovery、Journal of Biological Chemistry等雜志發(fā)表多篇研究性論文,，同時(shí)以參與作者在CNS子刊Molecular Cell,、Nature Communications、Cell Reports及其他雜志發(fā)表論文累積十余篇,。
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