PD-1抑制劑與放療聯(lián)合同時(shí)予GM-CSf三者具有協(xié)同作用,，可能進(jìn)一步提高療效。這三者協(xié)同目前稱為布拉格治療1.0版本,，目前已在國(guó)內(nèi)多家大型醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展,，本項(xiàng)目又加入呋喹替尼這一抗血管生成的靶向藥物，有望進(jìn)一步提高治療療效,，這一技術(shù)尚未見(jiàn)太多報(bào)道,，在國(guó)內(nèi)外處于新技術(shù)范疇。
臨床應(yīng)用意義、適應(yīng)癥和禁忌癥：
GM-CSF可誘導(dǎo)來(lái)源于骨髓前體細(xì)胞的樹(shù)突狀細(xì)胞分化為不同的亞群,，能夠促進(jìn)樹(shù)突性細(xì)胞的成熟,；放療本身對(duì)腫瘤具有殺傷作用，在多個(gè)臨床研究中發(fā)現(xiàn)還有增敏免疫治療的作用,。此外,，放療聯(lián)合GM-CSF能引發(fā)遠(yuǎn)隔效應(yīng)，并且能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)相關(guān)因子和細(xì)胞向非照射區(qū)募集,、活化,，PD-1抑制劑可以逆轉(zhuǎn)獲得性放療抵抗，呋喹替尼是抗血管生成的靶向藥物,，因此PD-1抑制劑、呋喹替尼與放療聯(lián)合同時(shí)予GM-CSf四者具有協(xié)同作用,，可能進(jìn)一步提高療效,。
適應(yīng)癥：組織病理學(xué)檢查確診的不可切除的晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。既往接受過(guò)二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗的患者,。
禁忌癥：無(wú)法耐受免疫治療,、放療、抗血管靶向治療的患者,。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效,。
評(píng)價(jià)方法：利用影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)。
有效性：GM-CSF可誘導(dǎo)來(lái)源于骨髓前體細(xì)胞的樹(shù)突狀細(xì)胞分化為不同的亞群,，能夠促進(jìn)樹(shù)突性細(xì)胞的成熟,；放療本身對(duì)腫瘤具有殺傷作用，在多個(gè)臨床研究中發(fā)現(xiàn)還有增敏免疫治療的作用,。此外,，放療聯(lián)合GM-CSF能引發(fā)遠(yuǎn)隔效應(yīng)，并且能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)相關(guān)因子和細(xì)胞向非照射區(qū)募集,、活化,，PD-1抑制劑可以逆轉(zhuǎn)獲得性放療抵抗，呋喹替尼是抗血管生成的靶向藥物,，因此PD-1抑制劑,、呋喹替尼與放療聯(lián)合同時(shí)予GM-CSf四者具有協(xié)同作用，可能進(jìn)一步提高療效,。
安全性：放療及所使用三種藥物均為正式上市且長(zhǎng)期使用的藥物,，安全性可靠。
可行性：放療技術(shù)及藥物的可及性均沒(méi)有問(wèn)題,，方案可行性很高,。
社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益：根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（GLOBOCAN 2020）估計(jì)，2020年全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例193.16萬(wàn)，死亡病例93.52萬(wàn),，分別位于所有惡性腫瘤的第三位和第二位[1],。《2018 中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》[2]數(shù)據(jù)顯示：2015 年我國(guó)腫瘤登記地區(qū),，癌癥總體發(fā)病構(gòu)成 前 五 位 依 次 為 ： 肺 癌 （20.48%）,、 胃 癌（10.61%）、結(jié)直腸癌（9.75%）,、肝癌（9.67%）和乳腺癌（7.29%）,，癌癥總體死亡構(gòu)成 前 五 位 依 次 為 ： 肺 癌 （27.16%）、 肝 癌（13.97%）,、胃癌（12.73%）,、食管癌（8.39%）和結(jié)直腸癌（7.86%）。結(jié)直腸癌在我國(guó)已經(jīng)成為發(fā)病率第三位,、死亡率第五位的惡性腫瘤,。因此如果這項(xiàng)技術(shù)能得到推廣應(yīng)用，將具有極高的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益,。
診療常規(guī)及操作規(guī)范：
簽署知情同意后,，接受大分割放療5Gy/day，5天或者8Gy/day,，3天,，Q3W，一個(gè)靶病灶做一至二療程,，由研究者決定放療方案,；信迪利單抗200mg放療結(jié)束后第一天靜脈輸注給藥，Q3W,；呋喹替尼于放療結(jié)束后第一天開(kāi)始口服,，5mg qd,連續(xù)服用2周，停藥1周,，Q3W,；人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子GM-CSF放療結(jié)束后第一天開(kāi)始給藥，連續(xù)7-14天（直到白細(xì)胞≥40x109/L）,，200μg皮下注射,，Q3W。治療直至疾病進(jìn)展,、死亡,、毒性不能耐受、撤回知情同意,、開(kāi)始新的抗腫瘤治療或方案規(guī)定的其他原因終止治療, 信迪利單抗和人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子GM-CSF最長(zhǎng)治療時(shí)間為24個(gè)月,。
