近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP）在腫瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）中過度表達(dá),，尤其是乳腺癌,、胰腺癌、膽管癌,、食管癌等伴有強(qiáng)烈促結(jié)締組織增生性反應(yīng)的腫瘤,，而正常組織中的成纖維細(xì)胞中無(wú)FAP表達(dá)或低表達(dá)。因此,，F(xiàn)AP可被特異性地用于識(shí)別腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞,。自2019年下半年起，本科室在國(guó)內(nèi)率先開展了基于成纖維激活蛋白分子影像的臨床研究,，通過放射性核素68Ga標(biāo)記成纖維激活蛋白抑制劑（FAPI）而構(gòu)建出新型靶向腫瘤間質(zhì)的PET顯像劑68Ga-FAPI,，實(shí)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境相關(guān)的成纖維激活蛋白分子顯像（圖1）。目前科室研究團(tuán)隊(duì)在FAPI PET成像領(lǐng)域以第一或通訊作者已發(fā)表研究論文20余篇,，且所有研究論文均發(fā)表在國(guó)際一流影像學(xué)刊物（Radiology，Eur J Nucl Med Mol Imaging,，Clin Nucl Med）,，其中最高IF =22.67（European Heart Journal）。研究成果處于國(guó)內(nèi)一流,、國(guó)際領(lǐng)先水平,。
新技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)：1）在全球范圍內(nèi)率先開展了68Ga-FAPI與常規(guī)PET顯像劑18F-FDG的頭對(duì)頭比較研究（NCT04416165），比較了2種顯像劑在多種惡性腫瘤中的診斷效能[15],。目前已完成500多例患者的PET顯像,，涵蓋了20多種不同類型的惡性腫瘤。結(jié)果顯示：68Ga-FAPI在腫瘤中的滯留時(shí)間持久且在正常臟器（肝,、腎,、脾）中的攝取程度低，故68Ga-FAPI在大部分腫瘤中表現(xiàn)出較常規(guī)PET示蹤劑18F-FDG更高的腫瘤攝取率及更清晰的靶/本底比（Eur J Nucl Med Mol Imaging.2020;47(8):1820-1832）,；2）系統(tǒng)性評(píng)價(jià)對(duì)比了68Ga-FAPI與18F-FDG在多種惡性腫瘤中的診斷分期效能,，包括我國(guó)地區(qū)高發(fā)的肝癌（Eur J Nucl Med Mol Imaging.2020）、食管癌（Radiotherapy and Oncology. 2021）,、胃癌,、結(jié)直腸癌（Radiology. 2021;298(2):393-402）等。結(jié)果顯示：68Ga-FAPI在多種腫瘤中的診斷靈敏度優(yōu)于18F-FDG,，甚至發(fā)現(xiàn)更多病灶,，有助于精準(zhǔn)評(píng)估腫瘤TNM分期以指導(dǎo)后續(xù)臨床治療決策，尤其對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,、肝轉(zhuǎn)移,、腹膜轉(zhuǎn)移,、腦轉(zhuǎn)移的探查方面具有明顯優(yōu)勢(shì)（Eur J Nucl Med Mol Imaging.2021）；3）探索了68Ga-FAPI PET/CT顯像對(duì)于非確定性表現(xiàn)18F-FDG PET/CT的增益價(jià)值（Eur J Nucl Med Mol Imaging.2021;48(1):73-86）,。結(jié)果顯示：在一些18F-FDG PET/CT成像上由于器官本底高或腫瘤生物學(xué)特性所致FDG攝取不高的臨床情況下,，68Ga-FAPI PET/CT具有顯著優(yōu)勢(shì)，如肝細(xì)胞肝癌,、胃癌,、腹膜轉(zhuǎn)移癌、心臟腫瘤等,，表明在18F-FDG診斷存疑的情況下,，68Ga-FAPI可進(jìn)行有效補(bǔ)充。
新技術(shù)科學(xué)意義：68Ga-FAPI是一種有廣闊臨床應(yīng)用前景的新型廣譜腫瘤顯像劑,，在大部分腫瘤中表現(xiàn)出較之18F-FDG更高的腫瘤/本底比,，圖像對(duì)比度更好，甚至顯示出更多病灶,。因此,，在大多數(shù)腫瘤中68Ga-FAPI較18F-FDG具有更加的敏感度，其診斷分期效能優(yōu)于18F-FDG PET/CT,，且在18F-FDG診斷不明的情況下可進(jìn)行有效補(bǔ)充,。另一方面，與18F-FDG PET檢查相比,，68Ga-FAPI檢查前無(wú)需禁食準(zhǔn)備,，成像不受血糖影像，且注射放射性藥物后可在較短時(shí)間掃描,，簡(jiǎn)化了成像流程,，改善受檢者體驗(yàn)（尤其對(duì)于重癥患者），也避免了高血糖對(duì)于PET圖像質(zhì)量的干擾,。此外,，由于68Ga-FAPI示蹤劑含有通用的DOTA螯合劑，提供了用治療性放射性核素對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記進(jìn)行診療一體化研究應(yīng)用的可能性,，未來(lái)發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>
圖.構(gòu)建了靶向腫瘤微環(huán)境相關(guān)的成纖維激活蛋白（FAPI）分子影像,，實(shí)現(xiàn)了在多種惡性腫瘤中的臨床轉(zhuǎn)化，發(fā)表高水平論文20余篇
