廈門大學附屬第一醫(yī)院葉峰課題組聯(lián)合廈門大學藥學院劉文教授團隊在中科院1區(qū)TOP期刊Clinical Cancer Research(IF:13.801)雜志上發(fā)表題為“A tumor suppressive-molecular axis EP300/circRERE/miR-6837-3p/MAVS activates type I interferon pathway and anti-tumor immunity to suppress colorectal cancer”的研究成果,,該成果揭示了環(huán)狀RNA(circRNA)circRERE通過激活抗腫瘤免疫抑制結(jié)直腸癌生長的分子機制及其作為靶點增強腫瘤免疫治療的可能。
CircRNAs在癌癥(包括結(jié)直腸癌)中的致癌作用已得到充分研究,。然而,,在腫瘤中發(fā)揮抑癌作用的circRNA及其作用機制在很大程度上仍然是未知的。本論文報道circRNA circRERE在結(jié)直腸癌中低表達,,發(fā)揮抑癌作用,。體內(nèi)外實驗表明過表達circRERE可抑制結(jié)直腸癌的生長,反之,,敲降其表達則發(fā)揮促癌效應,。進一步的研究揭示cirRERE的表達受EP300調(diào)控,EP300是一種在結(jié)直腸癌中下調(diào)的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶,。機制上,,circRERE作為ceRNA海綿吸附miR-6837-3p而上調(diào)MAVS表達,從而激活I(lǐng)型干擾素信號促進抗腫瘤免疫,。此外,,體內(nèi)實驗表明能夠特異性遞送circRERE的腺相關(guān)病毒(circRERE-AAV)具有顯著的抗腫瘤作用,并且circRERE-AAV和PD-1抗體的聯(lián)合治療顯示出明顯的協(xié)同作用,。這些結(jié)果揭示了由EP300/circRERE/miR-6837-3p/MAVS組成的調(diào)節(jié)軸在結(jié)直腸癌抗腫瘤免疫中的重要作用,,并證明circRERE-AAV可能通過激活免疫應答而增強腫瘤免疫治療的效果,。
葉峰教授、劉文教授為本論文的共同通訊作者,,葉峰教授課題組的丁楠博士和游阿彬博士為本論文的共同第一作者,。該研究得到了國家自然科學基金、福建省自然科學基金等項目的支持,。