廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕科劉源副主任醫(yī)師關(guān)于免疫抑制表型滑膜成纖維細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制研究榮獲福建省自然科學(xué)基金杰出青年基金資助
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，以多關(guān)節(jié)持續(xù)的滑膜炎癥為特征,，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞,，甚至累及心，肺及腎等主要臟器,。盡管近年來多種治療藥物如TNF-??阻斷劑在臨床上取得了較好療效,，但仍有部分病人對(duì)現(xiàn)有治療無應(yīng)答，成為難治型RA,。因此,，進(jìn)一步闡明RA發(fā)病機(jī)制、尋找新的靶向治療手段,，具有重大的臨床意義,。廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕科劉源副主任醫(yī)師及團(tuán)隊(duì)針對(duì)這個(gè)臨床難點(diǎn)進(jìn)行一系列研究。
滑膜成纖維細(xì)胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLS）是RA炎癥關(guān)節(jié)中參與RA發(fā)病的重要細(xì)胞,。成纖維細(xì)胞是一種高度可塑性細(xì)胞,，在不同環(huán)境、不同條件下可呈現(xiàn)出不同表型,。RA中FLS主要表現(xiàn)為促進(jìn)炎癥,、侵襲性表型，可促進(jìn)T細(xì)胞活化和Th17細(xì)胞分化,。然而在其他微環(huán)境如腫瘤微環(huán)境中,，成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出抑制T細(xì)胞活化的免疫抑制表型,。因此利用成纖維細(xì)胞表型的可塑特性可能為RA的治療提供新方式。課題組體外誘導(dǎo)FLS的免疫調(diào)節(jié)表型（高表達(dá)PD-L1,，Galectin-9等共抑制分子）,，并基于調(diào)節(jié)性FLS（FLSreg）的特性，設(shè)計(jì)了一種新的RA仿生治療策略,在RA小鼠模型中顯示出良好功效,、穩(wěn)定性和炎性關(guān)節(jié)靶向能力,。該研究成果已發(fā)表在中科院1區(qū)雜志《Advanced Science》上，風(fēng)濕免疫科劉源副主任醫(yī)師為第一作者,。
盡管現(xiàn)有的研究已發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞表型的異質(zhì)性及高度可塑性,，但其不同表型分化的調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明。因此,，課題組將進(jìn)一步深入研究成纖維細(xì)胞免疫抑制表型的調(diào)控機(jī)制,，探討RA微環(huán)境中成纖維細(xì)胞促炎表型與免疫抑制表型失衡的可能原因，并基于機(jī)制探索靶向 FLS改變其表型的RA治療新策略,，旨在更深入理解 RA 炎癥持續(xù)的機(jī)制，并為RA治療提供靶向性高,、副作用少的新手段,。
個(gè)人簡(jiǎn)介
劉源：廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院行政副主任，醫(yī)學(xué)博士,，副主任醫(yī)師,、廈門大學(xué)副教授、碩導(dǎo),，美國梅奧診所訪問學(xué)者?，F(xiàn)任中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫專委會(huì)委員、中國免疫學(xué)會(huì)青年委員會(huì)委員,、福建省免疫學(xué)會(huì)常務(wù)理事,、福建省免疫學(xué)會(huì)青年委員會(huì)副主任委員、福建省醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)委員,。主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目,、青年項(xiàng)目以及福建省自然科學(xué)基金杰出青年基金、面上項(xiàng)目等8個(gè)項(xiàng)目,。近5 年以第一或通訊作者在Signal Transduction and Targeted Therapy,、Annals of the Rheumatic Diseases、Advanced Science,、Journal of Autoimmunity等發(fā)表論文 22 篇,。
