2022年12月12日，廈門大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科石桂秀教授團隊與廈門大學公共衛(wèi)生學院劉剛教授團隊合作,，在《Advanced Science》（中科院1區(qū),，影響因子17.521）上新發(fā)表題為“Regulatory Fibroblast-Like Synoviocytes Cell Membrane Coated Nanoparticles: A Novel Targeted Therapy for Rheumatoid Arthritis”的研究論文，闡述了體外誘導滑膜成纖維細胞免疫抑制表型,、結(jié)合細胞膜包裹納米顆粒技術(shù)可以有效治療實驗性類風濕關(guān)節(jié)炎,，開拓了一種潛在靶向治療類風濕關(guān)節(jié)炎的新策略。該文章第一作者為廈門大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科劉源副主任醫(yī)師,、錢紅燕主管技師以及廈門大學碩士研究生饒佩詩與博士研究生石業(yè)思,，石桂秀教授與劉剛教授為共同通訊作者,。
類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，以多關(guān)節(jié)持續(xù)的滑膜炎癥為特征,，可導致關(guān)節(jié)破壞,，甚至累及心，肺及腎等主要臟器,。盡管近年來多種靶向治療性藥物,，如抗
，在臨床上取得了較好療效,，但仍有部分病人對現(xiàn)有治療無應答,，成為難治型RA。因此,，進一步闡明RA發(fā)病機制,、尋找新的靶向治療手段，具有重大的臨床意義,?；こ衫w維細胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLS）是RA炎癥關(guān)節(jié)中的主要效應細胞之一，其與T細胞相互作用是參與RA發(fā)病的主要機制,。成纖維細胞是一種高度可塑性細胞,，在不同環(huán)境、不同條件下可呈現(xiàn)出不同表型,。RA中FLS主要表現(xiàn)為促進炎癥,、侵襲性表型，可促進T細胞活化和Th17細胞分化,。然而在其他微環(huán)境如腫瘤微環(huán)境中,，成纖維細胞表現(xiàn)出抑制T細胞活化的調(diào)節(jié)性表型。因此利用成纖維細胞表型的可塑特性,，靶向FLS可作為一種RA治療的新型手段,。
本研究使用IFN-
及雷帕霉素體外誘導FLS的免疫調(diào)節(jié)特征（表現(xiàn)為高表達PD- L1，Galectin-9等共抑制分子）,，并基于調(diào)節(jié)性FLS（FLSreg）的特性,，設(shè)計了一種新的RA仿生治療策略：即將IFN-和雷帕霉素誘導的FLSreg衍生細胞膜包裹在納米顆粒上，稱為FIRN,。在RA小鼠模型中,，FIRN顯示出良好功效、穩(wěn)定性和炎性關(guān)節(jié)靶向能力,。上述發(fā)現(xiàn)闡明了在炎癥微環(huán)境中成纖維細胞表型的調(diào)節(jié)機制,，并為基于調(diào)節(jié)性成纖維細胞的自身免疫性疾病治療方案設(shè)計提供了參考。
課題組簡介：
廈門大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科，為福建省成立最早的專門從事風濕病診治的?？浦?；目前是福建省規(guī)模最大、學術(shù)力量最強的風濕免疫?？?；是風濕免疫專業(yè)住院醫(yī)生規(guī)范化培訓基地；是廈門大學內(nèi)科學風濕免疫學專業(yè)碩士和博士研究生培養(yǎng)基地,；是閩西南乃至福建省風濕免疫病疑難重癥診治中心,。風濕免疫科實驗室為廈門市重點實驗室，具備風濕免疫?？茩z驗室,，并具有流式細胞平臺、分子生物實驗平臺,、細胞生物學平臺以及組織病理等平臺,。實驗室成員近5年來承擔國家973子課題，國家自然科學基金重大項目,，面上項目等國家級課題14項,，省市級等項目9項。實驗室立足于臨床問題,，針對風濕免疫領(lǐng)域亟待解決的重大問題,，通過基礎(chǔ)實驗以及臨床試驗探討自身免疫性疾病的發(fā)病機制，尋找新的診療靶點,。
作者簡介：
第一作者：
劉源：廈門大學附屬第一醫(yī)院副主任醫(yī)師,，廈門大學副教授，碩導,，中國生物醫(yī)學工程學會風濕免疫專委會委員,，福建省免疫學會常務理事，福建省免疫學會青年委員會副主任委員,。主持國家自然科學基金面上項目,、青年項目以及多項省市級項目。長期從事自身免疫性疾病的臨床診治及發(fā)病機制研究,，在以第一作者/通訊作者于Ann Rheum Dis,、Journal of autoimmunity、Seminars in Arthritis and Rheumatism,、Frontiers in immunology等雜志發(fā)表論文 20余篇。
錢紅燕：廈門大學附屬第一醫(yī)院主管技師,，廈門大學助理教授,，福建省免疫學會青年委員會常務委員。主持國際自然科學基金青年項目以及多項省市級項目。參與多項國家自然科學基金重點及面上項目,。長期從事自身免疫性疾病的診斷標志物以及發(fā)病機制的探討,。以第一作者于Journal of controlled released、Acta Pharm Sin B,、Frontiers in pharmacology等雜志發(fā)表論文10余篇,。
饒佩詩：廈門大學碩士研究生，導師：劉源副教授
石業(yè)思：廈門大學博士研究生,，導師：劉剛教授
通訊作者：
劉剛,，廈門大學南強特聘教授，博導,，國家杰出青年基金及國家優(yōu)秀青年基金獲得者,，中組部萬人計劃青年拔尖人才，中國生物醫(yī)學工程學會理事及青委會副主任委員,，中國生物材料學會理事,，中華醫(yī)學會放射學分會分子影像學組副組長，中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會介入醫(yī)學工程與生物技術(shù)學組副組長,，中國生物物理學會材料生物學與智能診療技術(shù)分會副會長,。長期致力于分子影像學及藥物遞送系統(tǒng)研究，指導研究生在PNAS,、Nat Commun,、Sci Adv、JACS,、Adv Mater等國際知名雜志發(fā)表論文200余篇（H因子60）,，參編英文專著15部。獲得國家專利授權(quán)13項,，其中3項進行了企業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)移及臨床轉(zhuǎn)化并獲國家或省級科技獎5項,。
石桂秀，廈門大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科主任,，廈門大學醫(yī)學院教授,，博導，廈門市首批“雙百計劃”引進高層次人才,，國家自然科學基金委醫(yī)學部會審（終審）專家,，中國免疫學會常務理事，中華醫(yī)學會風濕病分會委員,，中華中醫(yī)藥學會委員,，中國免疫學會風濕免疫分會常務委員，福建省免疫學會理事長,，福建省醫(yī)學會風濕免疫分會副主任委員,。多年來一直從事自身免疫性風濕病的臨床與科研工作。主持國家級課題8項及多項省市級科研項目。近年來以第一作者或通訊作者于Ann Rheum Dis,、Journal of autoimmunity,、Seminars in Arthritis and Rheumatism、Frontiers in immunology等雜志發(fā)表SCI論文100余篇,。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202204998
