我院介入診療科副主任溫曉斐博士團隊與廈門大學(xué)分子影像暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心開展科研合作,，在近紅外二區(qū)光學(xué)成像協(xié)同介入引導(dǎo)原位膀胱癌微創(chuàng)治療方面取得新進展，相關(guān)研究性論文以“Deep NIR-II optical imaging combined with minimally invasive interventional photothermal therapy for orthotopic bladder cancer”為題發(fā)表于Chemical Engineering Journal（2022, 449：137846, IF 16.74）期刊,。該研究提出了一種雙模態(tài)NIR-II光學(xué)成像協(xié)同腹腔鏡介入膀胱癌早期檢測與光熱治療新方法,，通過將兩者光學(xué)成像技術(shù)的結(jié)合，有望為膀胱癌早期檢測,、控制侵襲與復(fù)發(fā)提供新策略,，顯著拓展了NIR-II光學(xué)成像應(yīng)用于膀胱癌早期篩查的潛力與臨床應(yīng)用前景。
膀胱癌（Bladder cancer,，BC）作為泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,，其五年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達70 %以上。膀胱癌病因復(fù)雜,，既有外因又有內(nèi)因或者兩者相互作用,，其中吸煙和職業(yè)接觸芳香胺是已知的危險因素，在男性一生中罹患膀胱癌的風(fēng)險約為1.1%,，女性約為0.27%,，造成的主要臨床表現(xiàn)有血尿、膀胱刺激癥等,。膀胱癌一旦復(fù)發(fā),，往往級別高,，病程反反復(fù)復(fù)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量,，給疾病治療和醫(yī)療費用帶來巨大負(fù)擔(dān),。
膀胱內(nèi)窺鏡檢查與經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（Transurethral resection of bladder tumor，TURBT）是目前臨床上常用的檢測與治療手段,。然而膀胱內(nèi)窺鏡視野較小,，且在膀胱內(nèi)內(nèi)出血明顯時不宜使用，同時其無法提供腫瘤早期病變微環(huán)境改變結(jié)構(gòu)與功能信息,。此外,，TURBT術(shù)中很大程度依靠于泌尿外科醫(yī)生的主觀判斷，因此很可能導(dǎo)致腫瘤切除不完全或者腫瘤基底切除過深出現(xiàn)膀胱穿孔,，引起癌細(xì)胞在膀胱外侵襲等現(xiàn)象,。雖然TURBT后輔助周期性灌注化療藥物（如阿霉素、絲裂霉素,、羥基喜樹堿等）可以減少膀胱癌的復(fù)發(fā)和進展,，但嚴(yán)重的副作用和缺乏更有效的早期診斷和治療新方法與新策略，導(dǎo)致其五年內(nèi)復(fù)發(fā)率依舊很高,，并且治療費用昂貴,。研究表明，在TURBT術(shù)后五年內(nèi)有17%～45%的概率進展為肌層浸潤性膀胱癌（Muscle invasive bladder cancer,，MIBC）,，其四年腫瘤生存率僅為35%。因此,，探索對于膀胱癌早期高靈敏有效檢測與治療新方法,，對提升膀胱癌患者生存率與生活質(zhì)量具有重要的臨床意義,。
圖1 近紅外二區(qū)光學(xué)成像協(xié)同介入引導(dǎo)原位膀胱癌微創(chuàng)光熱治療策略
基于研究團隊前期自主搭建的光聲成像（Photoacoustics. 2020, 17, 100152）與光學(xué)相干成像系統(tǒng)與腫瘤分子影像研究基礎(chǔ)上 （Adv. Sci., 2021, 202101242,，封面文章）。本研究我們首先通過超聲引導(dǎo)下經(jīng)尿道建立原位BC模型,，提出一種雙模態(tài)三維 (3D) NIR-II（波長1000-1700nm）光聲(PA)和光學(xué)相干斷層血管成像(OCTA)分子成像協(xié)同策略,；并開發(fā)了一種NIR-II (HAPO-1048)光熱制劑，用于原位膀胱癌靶向光熱治療,，結(jié)果表明其具有較強的NIR-II光吸收特性,、生物相容性以及高效PTT治療效果。利用NIR-II PAI成像技術(shù),，實時動態(tài)跟蹤了該制劑24 h出現(xiàn)明顯富集（PA值為0.913 ± 0.058）,，與NIR-I PAI（750 nm 和808 nm）相比，NIR-II PAI具有更深的穿透深度和更高的信噪比（5.66 ± 0.097）,。同時在光聲成像下,，實現(xiàn)了高靈敏度和特異性BC(直徑約2 mm)的活體下的動態(tài)監(jiān)測以及血液動力學(xué)參數(shù)量化,。
圖2 高靈敏光聲成像膀胱腫瘤（直徑約為2 mm）與3D重建
此外，利用OCTA技術(shù)探測了不同生長周期下膀胱腫瘤表面微血管特征信息,，結(jié)果表明隨著腫瘤生長與增大,，其微血管沿著腫瘤中心逐漸向周邊減少并取而代之出現(xiàn)更多深層血管規(guī)律。最后,，實現(xiàn)了腫瘤侵犯膀胱壁各層組織生長過程中的高分辨率結(jié)構(gòu)圖像,，為臨床膀胱癌早期診斷提供參考。
圖 3 光學(xué)相干血管造影活體膀胱腫瘤早期血管活體成像監(jiān)測
我院介入診療科副主任溫曉斐博士,、廈門大學(xué)分子影像暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心趙慶亮博士,、廣東省人民醫(yī)院聶立銘教授、澳門大學(xué)袁振教授為該論文的共同通訊作者,。該研究得到國家自然科學(xué)基金,、福建省自然科學(xué)項目基金、廈門市科技局醫(yī)療衛(wèi)生指導(dǎo)性項目,、廈門市高層次衛(wèi)生人才引進培養(yǎng)專項資金等項目的資助,。
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894722033332?ref=pdf_download&fr=RR-2&rr=7257f8dadffe1969
廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院介入診療科 臨床及科研團隊
溫曉斐
介入診療科副主任 醫(yī)學(xué)博士
廈門市高層次留學(xué)人員
廈門市高層次骨干人才（醫(yī)療衛(wèi)生類）
Military Medical Rearch (SCI期刊,IF:34.915) 青年編委
《中華腫瘤防治雜志》 青年編委
《社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志》 編 委
中國抗癌協(xié)會腫瘤微創(chuàng)治療專業(yè)委員會粒子治療分會 委 員
中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會介入醫(yī)學(xué)工程及生物技術(shù)學(xué)組 委 員
中國醫(yī)藥教育協(xié)會介入微創(chuàng)專業(yè)委員會 委 員
中國中醫(yī)藥信息學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合介入分會 委 員
中國稀土學(xué)會稀土生物醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會 委 員
福建省海峽醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)
臨床腫瘤學(xué)診療分會介入微創(chuàng)專業(yè)委員會 委 員
廈門市醫(yī)師協(xié)會介入放射醫(yī)師分會 委 員
黑龍江省慢性病管理學(xué)會腫瘤熱療專業(yè)委員會 副主任委員
從事影像診斷及介入治療專業(yè)，擅長各類良惡性腫瘤及外周血管病綜合微創(chuàng)介入治療,。立足腫瘤微創(chuàng)治療世界前沿,，在腫瘤納米刀治療、免疫治療,、腫瘤分子成像等領(lǐng)域取得重要進展,。在Nature Communications（IF:17.694）、Chemical Engineering Journal（IF:16.744）,、Theranostics（IF：11.6）等國際,、國內(nèi)著名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文15篇（累計IF>70），其中第一作者或通訊作者（含并列）5篇,，IF>10共3篇,，IF>5共4篇。2017年至2018年度獲“世界抗癌聯(lián)盟-中國抗癌協(xié)會留學(xué)基金”于美國MD安德森癌癥中心訪問研究,。
主持國家自然科學(xué)基金面上項目,、中國博士后基金、福建省自然科學(xué)基金,、廈門市科技局醫(yī)療指導(dǎo)基金,、黑龍江省衛(wèi)生健康委科研基金、黑龍江省博士后基金等,，總科研經(jīng)費90余萬元,。參與國家自然科學(xué)基金重大專項1項，國家重點基礎(chǔ)研發(fā)計劃（973項目）1項，科技部重大國際合作項目1項,。
